Resident Evil 6 HD Remaster costituisce l'episodio più corposo della serie: è suddiviso in quattro campagne, raccontate attraverso numerosi filmati a corollario delle sequenze più importanti, ognuna delle quali vede all'opera sette personaggi differenti all'interno di uno scenario stratificato ma unico dal punto di vista narrativo. Tutte le varie vicende sono infatti correlate tra loro, e in più di un'occasione le strade dei protagonisti si incrociano offrendo più punti di vista di uno stesso evento chiave, fino a convergere verso un finale unico. Da questo punto di vista c'è da sottolineare come la scelta di mettere in campo le stesse vicende da più prospettive costringe a volte l'utente a rigiocare intere sequenze già affrontate precedentemente, comprese quelle con i boss. E la cosa, per alcuni potrebbe risultare noiosa, oltre che frustrante in quei punti nei quali si è faticato parecchio a superare un determinato ostacolo.